由PrPc变构产生Р朊病毒仅含有PrPsc ,不包含任何核酸,它是由正常的PrPc在翻译后发生构象转变而形成的,即朊病毒是以正常的为模板进行复制的,是一种蛋白-蛋白的模式。?PrPsc在蛋白酶的作用下切去N-端序列,可生成PrP27-30, PrP27-30的浓度同传染性朊病毒的滴度成正比,因此认为朊病毒是由PrP27-30的聚合作用引起的。?正常的PrPc结构也可发生改变,形成部分解折叠的单体结构PrP*,它是PrPc生成的PrPsc中间物。由于PrP*浓度和PrPsc生成量都非常低,且在未生成PrPsc之前,大部分PrP*已经回复生成PrPc或被降解,故一般不致病。但在某些传染型朊病毒中,外源的PrPsc侵入刺激PrPc生成PrPsc,由于是不溶性蛋白质,从而使得PrPc到PrPsc的结构转变为不可逆过程。同时, PrPsc的不断积累又会反馈刺激PrP*和PrPsc的生成。PrPsc经蛋白酶降解又可形成PrP27-30,后者能够进一步多聚化形成淀粉样蛋白斑或原纤维,致使人和动物患病。?遗传性朊病毒病是由突变的prp基因编码的蛋白△PrPc的不稳定引起的,这种不稳定性能促进△PrPc生成△PrP*,并进一步生成△PrPsc 。经过蛋白酶降解同样可产生具有蛋白酶抗性的△PrP27-30,尽管△PrP27-30的蛋白酶抗性可能比野生型低,但同样能使人和动物致病。Р结构生物学依赖于新技术和新仪器的应用,其主要方法和技术基础全部来自现代物理、化学和数学的最新发展,尤其是物理学的新方法和技术,物理学家已涉足生命科学。?精细测定的生物大分子结构以指数曲线增加,据国际蛋白质数据库(Protein Data Bank,PDB)的统计为10个/天,目前已公开在原子水平测定的大分子超过18000个(蛋白质及核酸占93.6%)。已有7千多个生物大分子结构可被利用。Р2、结构生物学的主要研究方法
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