应重点阐述针对变更所进行的研究和验证工作及自我评价。包括关键步骤及其工艺参数的确定依据以及合理性分析;起始物料、中间体的质量控制合理性、变更后生产工艺的合理性和可放大性、验证工作情况等。同时应阐述处方工艺变更前后生产规模、主要生产设备是否发生改变,如改变,应提供其生产能力、操作参数,说明是否适宜于大生产规模。 1.4 生产(参照 CDE 资料 3.2.P.3 生产, 删去与注射剂相关的叙述) 1.4 .1 生产商生产商的名称(一定要写全称)、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。 1.4.2批处方以表格的方式列出生产规模产品的批处方组成,列明各成分执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性。 10 对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂 1.4.3 生产工艺和工艺控制(1 )工艺流程图: 提供简单明了的工艺流程图。(2 )工艺描述:以目前生产的最大批量( 或改变处方后的注册批) 为代表, 按单元操作过程简述工艺(包括包装步骤) , 明确操作流程、工艺参数和范围。(3) 主要的生产设备: 列表提供本品的实际生产线的主要生产设备的相关信息,如型号、操作原理、规格、正常的批量范围、生产厂、用于的工艺步骤等,并说明与现有最大批量的匹配性。如不匹配,应提供充分的依据。示例如下: 生产设备名称型号正常批量范围关键技术参数生产厂备注(4) 现行生产规模及其依据: 说明大生产的批量及其制定依据。如拟定的批量超出了目前生产的最大批量(包括临床试验/BE 试验样品) 所用生产设备的正常批量范围, 应提供放大研究的依据。制定依据包括处方工艺研究放大情况、验证情况、生产设备情况、临床试验/BE 试验样品情况等。(5) 列表说明拟定生产工艺及关键工艺要素与现行原工艺的差别及优势。 1.4.4 关键工艺步骤和中间体的控制
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