关于组蛋白高乙酰化介导的Egr-1结合促进gdnf基因高转录

,发现 C6 胶质瘤细胞中 Egr-1 能够与 gdnf 基因启动子 II 区潜在的结合位点结合,并且较之正常胶质细胞 Egr-1 的结合量显著升高(图 3), 与我们的推测相一致。此外, Shin 等人发现缺失 Egr-1 结合位点显著下调了 gdnf 基因启动子 II 区的启动活性,表明 Egr-1 的结合能够促进 gdnf 基因的转录活性。由此,我们提出本文的假说, gdnf 基因启动子 II 区组蛋白高乙酰化介导的 Egr-1 与之结合量的升高促进了 C6 胶质瘤细胞中该基因的高转录。为了进一步证实以上假说,我们利用以往的实验结果筛选了 Curcumin 和 TSA 处理 C6 胶质瘤细胞的最佳作用时间及作用浓度,并在此基础上建立了 gdnf 基因启动子 II 区 Egr-1 结合位点乙酰化改变的 C6 胶质瘤细胞模型。发现, Egr-1 呈组蛋白 H3K9 乙酰化依赖的方式结合到 gdn f 启动子 II 区,并且促进了 gdnf 基因的转录,与我们的预期相符(图 4) 。综上所述,本研究发现了大鼠 C6 星形胶质瘤细胞中, gdnf 基因启动子 II区 Egr-1 结合位点区域组蛋白 H3K9 发生了高乙酰化修饰,并且 Egr-1 与之的结合能力也显著升高(P<0.05);gdnf 基因的转录水平以及 Egr-1 与该基因启动子的结合能力,都随着 Egr-1 结合位点区域乙酰化水平的升高而增强(P<0.05); 相似的, gdnf 基因的转录水平以及 Egr-1 与该基因启动子的结合量,也随着 Egr-1 结合位点区域乙酰化水平的降低而减少(P<0.05) ,表明 gdnf 基因启动子 II区 H3K9 高乙酰化能够通过上调 Egr-1 与之的结合促进胶质瘤细胞中该基因的高转录,为探讨胶质瘤细胞中 gdnf 基因异常高转录的机制提供了新的线索。