群体药物动力学及其应用??ics?andItsApplication卢炜北京大学药学院研究群体药物动力学的目的?-更加深入完整地了解药物的体内过程观测病人群体的药物动力学和药效动力学的整体特征观察相关因素(固定效应)对於群体药物动力学和药效动力学的影响分别评估个体间、个体内随机变异性的影响群体药物动力学模型与??传统药物动力学模型??的比较??一室模型静脉注射群体亚群体i个体j群体、亚群体与个体的关系群体亚群体个体某药物静脉给药时服从一室模型分布,且其表观分布容积(V)与体重(BW)呈正相关关系。X,VivKXo普通药物动力学表达方法i:亚群体/个体序号*?pop:群体k:采样点序号BW:体重校正系数*:普通药物动力学不区分亚群体与个体的差异群体药物动力学表达方法i:亚群体序号?pop:群体j:个体序号:参数的个体间变异k:浓度值序号?:模型误差(个体内/实验间变异)对药物体内过程?可能产生影响的因素?-群体药物动力学的研究对象固定效应因素-个体间差异随机效应因素-个体间差异、个体内/实验间差异固定效应因素?-可测量,相对稳定生理学因素年龄、性别、体重、种族、肝肾功能、习惯嗜好(烟、酒、茶…)等病理学因素疾病种类、程度、并发症、合并用药等环境因素实验人员、场所、时间、药品批次、来源等固定效应因素??对药物体内过程的影响方式连续性变化因素-年龄、体重、肝肾功能等非连续性变化因素-种族、嗜好、性别等