非无菌原料药和无菌原料药之分。API的生产过程化学合成:大多数的原料药是合成得到的,如磺胺嘧啶。提取:如从猪肠提取的肝素,从软骨提取的软骨素。发酵:多数的抗生素都是来源于发酵过程,例如青霉素、链霉素等。上述工艺组合:如半合成抗生素、甾体激素等。API与制剂生产的主要区别过程复杂化学变化、生物变化中间控制复杂产生副产物,需要纯化过程(洁净区控制同普通制剂,无菌保证控制同粉针类注射剂)认知限制不同品种的生产设备与操作工艺差别很大同一品种的合成路线和生产工艺也不相同有些化学反应和生物反应的机理尚没有彻底搞清GMP认证API按品种认证,制剂按生产线认证API的共性原料药的工艺复杂,多样一些工艺过程很长,如甾体激素;一些则比较短,如提取一般来讲,原料药的生产工艺中都有精制这个过程,该过程的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应,以及一个个的单元化工操作进行的物料的化学结构变化一般来讲,在制剂生产过程中,物料很少有化学结构的变化常见问题及分析机构与人员厂房与设施设备物料卫生验证文件生产管理质量管理产品销售与收回投诉自检缺陷分布图机构与人员不合理的组织机构图企业负责人张三副总李四生产部长张三质量部长李四机构与人员岗位培训水系统、空调系统操作人员培训不到位检验人员培训不到位进入洁净区的人员未进行卫生和微生物知识培训培训文件管理培训内容千篇一律,不对外部环境进行识别培训计划不合理培训档案中未收载培训记录和考核试卷厂房与设施特殊药品的共线生产激素类、抗肿瘤类化学药品与普通药品共线验证不完善,没有充足数据证明可靠的防污染措施风险排列复方<单方;外用<口服<API制定预防措施应考虑通过清洁验证确定清洗剂、消毒剂的种类和用量以及清洗、消毒程序考察清洁后活性物质残留时,应充分考虑取样方法和位置以及相应的取样回收率残留中是否有API生产过程中的副反应物质和降解物质
全文预览
