R在激活抗凋亡成员的同时抑制促凋亡成员的活性。为了负调节PI3K,细胞含有PTEN磷酸酶。 PTEN表达的减少间接刺激PI3K-AKT-mTOR活性,从而促成人类的肿瘤发生。最近的数据表明,PI3K-AKT-mTOR信号通路在癌症干细胞自我更新和对化疗或放疗的抵抗中起着重要作用,这被认为是治疗失败和癌症复发的根源,以及转移。Р作为三大重要的肿瘤信号通路之一,雷帕霉素通路在肝癌中也出现着异常,具体体现在肿瘤抑制因子PTEN,TSC1,TSC3的缺失,作者通过Cre-loxP 基因重组技术特异性缺失PTEN,TSC1基因序列设计出L-dko小鼠肝癌模型,Р蛋白质组分析Р蛋白质组(Proteome)的概念最先由Marc Wilkins提出,指由一个基因组(genome),或一个细胞、组织表达的所有蛋白质(Protein). 蛋白质组的概念与基因组的概念有许多差别,它随着组织、甚至环境状态的不同而改变. 在转录时,一个基因可以多种mRNA形式剪接,并且,同一蛋白可能以许多形式进行翻译后的修饰. 故一个蛋白质组不是一个基因组的直接产物,蛋白质组中蛋白质的数目有时可以超过基因组的数目. 而蛋白质组分析技术手段包括双向凝胶电泳、等电聚焦、生物质谱分析及非凝胶技术等,Р在对4只20周龄L-dKO小鼠(共12个肿瘤)的三种肿瘤进行定量蛋白质组学分析。将来自6个cre-阴性的年龄和性别匹配的同窝出生幼崽的肝蛋白质提取物等量合并并用作对照,作者确定了每个肿瘤约4,500个蛋白质(扩展数据图1d)。在最少10个肿瘤中检测到的3,147种蛋白质中,与对照相比,433种蛋白质上调,262种蛋白质下调Р经过筛选出蛋白,发现组氨酸磷酸化激酶NME1和NME2和此前被报道过的抑郁症关键蛋白LHPP变化大,且对其分析后推测其可能为蛋白质组氨酸磷酸化酶。再与确定过的组氨酸磷酸化酶PHPT1和PGAM5分析比较。
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