4.5(69-99.8)43.7(22.9-73.2)毒性发生率治疗毒性中位发生时间(周)最晚发生时间(周)皮肤4-7155胃肠道3-6145肝脏5-18145内分泌8-12165肺15-3185神经毒性11-13121肾脏7-1121毒性发生时间免疫相关不良反应(irAEs)的可能发生机制PostowMAetal.[J].NewEnglandJournalofMedicine,2018,378(2):158-168.炎症细胞因子水平的增加CTLA-:是一种细胞介导的免疫防御机制,在靶细胞膜表面抗原结合了特异性的抗体的情况下,激活免疫系统的效应细胞裂解靶细胞的作用。关于irAEs的疑问PostowMAetal.[J].NewEnglandJournalofMedicine,2018,378(2):158-168.确切原因未知,但应当与免疫检查点在维持自身免疫平衡的过程中起着重要作用有关。转化研究表明,免疫相关不良事件可能涉及T细胞,抗体和细胞因子的反应。通常在治疗最初的几周到几月内开始,但也可能随时发生,或在治疗中断发生。irAEs与疗效相关和无关的报道均有,某些特定irAEs的发生可能与疗效相关。仅在某些患者中发生irAEs的原因尚不清晰。部分研究正在探索种系遗传和宿主微生物等因素是否与irAEs发生风险有关。为什么会出现irAEs?irAEs的发生时间通常是什么时候?irAEs与免疫治疗的疗效相关吗?为什么irAEs仅发生在一部分患者身上?目前尚无前瞻性试验确证最佳治疗方案,一下建议来自专家共识:通常选择糖皮质激素作为一线免疫抑制剂,若糖皮质激素最初不起作用,可使用额外的免疫抑制剂目前的常规处理方法?irAEs相关的临床管理指南PostowMAetal.[J].NewEnglandJournalofMedicine,2018,378(2):158-168.ASCsitc