机制的重要指标,对于了解药物对心肌功能、血管顺应性、心肌供血及心肌氧代谢的影响,结合对心肌缺血、心肌梗死等指标的影响,作综合性评价有重要意义。(三)其他试验1.血小板聚集性试验血小板聚集性增强是造成血液循环障碍导致心肌缺血发生的重要原因之一。药物对动物血小板聚集性的影响可作为药效学研究的辅助指标。实验动物用兔或大鼠。以三磷酸腺秆、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶等作为绣导剂,应用比浊法或其他方法测定。2.血栓形成及溶栓试验冠状动脉血栓形成是直接导致心肌缺血因素之一。对血栓形成的影响和溶栓作用应为评价治疗心肌缺血药物药效的辅助指标。常用免或大鼠以Chmldlcr血栓形成法,测定心栓的重量及长度;应用大鼠以动—静脉旁路法测定血栓湿重;电刺激人鼠颈总动脉形成动脉血栓,用以观察药物对体内血栓形成时间的影响;电刺激犬或猪的冠状动脉形成冠状动脉血栓,以心肌缺血程度范围、心肌梗死、心肌酶及冠脉血栓占管腔的百分比等多项指标综合观察药物对心肌缺血的防治作用和溶栓作用。3.血液流变学试验心肌缺血发生前后,常伴有血液流变学改变。因此,测定血液黏度、血浆纤维蛋白原含量、血细胞比容、红细胞沉降、血小板黏附和聚集等血液流变学指标,对评价药物的作用有重要意义。4.氧代谢试验增加心肌的供氧和提高心肌的耐缺氧能力,改善心肌能量代谢是药物治疗缺血心脏病的重要作用。方法除前面介绍的心肌耗氧量测定外,可同时选用小鼠常压、低压耐缺氧等实验和指标。(四)阳性对照药阳性对照药既可选择西药,也可选中药。西药作用明确,疗效肯定,尤其是一些经典药品,可检验实验方法可靠性。西药剂量与中药量相差较大,作用特点亦不大相同,不做药效强度比较。采用中药阳性药时,一股应选疗效肯定的功能主治相似的中成药对照,对照药应是药典记载或经卫生部批准生产的;对照药剂应与受试药等效或相当,以便进行比较,同一受试药的不同药效学实验选用不同的阳性对照药。
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