称为糖尿病肾小球硬化症(Diabeticglomerulosclerosis),是糖尿病导致肾损伤致终末肾病的主要原因。DN时肾脏的病理变化动物DN病理变化人和啮齿类动物在DN病理上的相同之处是均有肾脏肥大、弥漫性和渗出性肾小球病变,GBM增厚,系膜基质扩张和系膜细胞增生。肾小管上皮细胞空泡变和颗粒变性、TBM增厚、间质纤维化及巨噬细胞浸润均与人类肾脏改变相似。但啮齿类动物缺乏结节性肾小球病变和出入球小动脉的玻璃样变。DN时肾脏功能障碍及结构损害的基础DN的肾功能障碍主要表现为GFR降低致代谢产物排泄障碍、滤过膜对大分子蛋白质的通透性增加致大量蛋白尿产生。DN的肾脏结构损害主要是基底膜增厚、系膜扩张,继而出现肾小球、肾小管、间质纤维化,最终导致肾脏结构严重破坏,功能极度减退。肾脏的功能障碍与结构损害在DN的进程中互为因果、相互促进。大量研究证实,DN时肾脏功能及结构变化的基础主要是细胞外基质过度积聚及足细胞结构、功能障碍。细胞外基质过度积聚细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分主要为:透明质酸(hyaluronic,HA)层黏连蛋白(lamminin,LN)IV型胶原(typeIVcollagen,IV-C)纤维连接蛋白(fibronectin,FN)。ECM在肾小球、肾小管的过度积聚可导致基底膜增厚、系膜区增宽、间质纤维化,最终导致肾硬化。ECM过度积聚的原因ECM过度积聚的原因有生成增多和降解减少两方面。肾小球系膜细胞(glomerulusmesangialcell,GMC)是合成和分泌ECM的主要细胞。目前研究较多的与基质降解有关的酶是基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)。MMPs由系膜细胞、滤过膜内皮细胞及肾小囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞、浸润的巨噬细胞等合成和分泌,以非活性酶的形式存在于细胞周围。
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