广泛的是DNA芯片,能高通量检测基因的表达,确定患者基因组中出现的多态性。Р二. 药物基因组学的应用Р1.指导临床用药,实现个体化治疗? 现代分子生物学、分子医学以及药物基因组等学科的发展,使医学研究越来越趋向于个体化。通过对用药个体基因组多态性及其对药物反应相关性的分析,可制定基于个体遗传学特征之上的“个体化治疗”(Individualized therapies)。目前,应用的方法是根据药物代谢动力学的原理,通过测定服药者体内的药物浓度,计算出药动学参数,设计个体化给药方案。这一方法对于血药浓度-药效一致的药物是可行的,但对于血药浓度-药效不一致的药物,如何达到个体化给药,目前尚无可靠的方法。药物基因组学是以与药物效应有关的基因为靶点,以基因多态性和药物效应多样性为平台,研究遗传基因及基因变异对药动学、药效学的影响,这就弥补了只根据血药浓度进行个体化给药的不足。如今应用药物基因组学的研究结果指导临床安全用药已经取得了比较理想的结果。Р续上页Р目前,与药物反应相关的基因多态性研究主要集中在药物代谢酶,其中对细胞色素P450家族和硫嘌呤甲基转移酶的研究最深入。CYP2D6是第一个被发现存在药物氧化代谢遗传多态性的CYP450酶,携带有CYP2D6无效等位基因突变纯合子的人,对心血管药物(如司巴丁、异喹胍)、抗精神病药物(三氟哌多、丙咪嗪)等高度敏感,药物的毒副作用可能会增强。硫嘌呤甲基转移酶是治疗白血病药物6-巯基嘌呤的药物代谢酶,其活性存在遗传多态性,缺乏硫嘌呤甲基转移酶的患者使用标准剂量的6-巯基嘌呤,会出现严重甚至致命的血液系统毒性[10,11]。? 遗传多态性除可表现为药物代谢酶的多态性外,药物转运体(影响药物的吸收、分布和排泄)的多态性以及药物作用受体或靶点(如β-肾上腺素能受体)的多态性也会影响机体对药物的反应。这些多态性导致了许多药物疗效和不良反应的个体间差异
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