第四章基于酶促原理的药物设计

原酶?(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMG CoA还原酶)?血管紧张素转化酶?(angiotensin-converting enzyme,ACE )?一氧化氮合成酶?(nitric oxide synthase, NOS)?乙酰胆碱酯酶?(acetylcholinesterase, AcChE)Р胞内酶?(intracellular enzyme)РDNA聚合酶(DNA polymerase)?半胱天冬酶(caspase)Р分类依据Р分类Р举例Р酶催化反应类型Р氧化-还原酶(oxidoreductase)Р单胺氧化酶?(monoamine oxidase,MAO)、?细胞色素酶(cytochrome)Р水解酶(hydrolase)Р淀粉酶(amylase)、?蛋白酶(protease)Р转移酶(transferase)Р法尼基转移酶?(farnesyl transferase)、?磷酸化酶(phosphorylase)Р异构酶(isomerase)Р前列腺素异构酶?(prostaglandin isomerase)Р连接酶(ligase)РtRNA连接酶(tRNA ligase)Р裂和酶(lyase)Р碳酸酐酶(carbonate dehydratase)、醛缩酶(aldolase)Р一、酶促反应理论Р(一)底物浓度对反应速度的影响Р米氏方程:Р在底物浓度很低的条件下υ与[S]呈线性关系,结果υ=[S]Vmax/KM;?当底物浓度接近饱和时,υ与[S]无关并且趋于最大反应速度Vmax。Р底物浓度对酶促反应速度的影响Р(二)E-I 的相互作用Р底物或抑制剂与靶酶的亲和力是各种作用力的综合结果(静电作用、范德华力、疏水作用、氢键和阳离子-键)。РKi=[E][I]/[E · I]РKi值越小,抑制作用越强。