肥大细胞与过敏性疾病过敏性疾病

Gαi和Gαo蛋白在肥大细胞TLR2信号转导中的差异ontents234立项依据可行性实验方法创新性和特色5预实验与设计思路1立论依据1肥大细胞与过敏性疾病过敏性疾病(如哮喘、过敏性鼻炎等)是临床上的常见病、多发病。在我国,约有2-3亿人口患有过敏性疾病。肥大细胞是介导过敏性疾病的核心细胞。过敏性结膜炎(眼科)哮喘(呼吸内科、儿科)仅小儿哮喘患者就达千万过敏性鼻炎(耳鼻咽喉科)荨麻疹和异位性皮炎(皮肤科、儿科)过敏性胃肠炎(消化内科)释放组胺等生物活性物质,介导过敏反应。组成抵御病原微生物感染的第一道防线,参与固有免疫反应。TLRs炎症介质脱颗粒肥大细胞与Toll样受体(TLRs)IgEFcεRΙTLR2信号传导通路TLR2TLR1/6MyD88IRAK4IRAK1TRAF6TAK1TAB1TAB2NF-κBIκ-BαIκ-BαIKKsMAPKsPI3KAktTLR2/1和TLR2/6激活人肥大细胞引起IL-8的释放TLR2/1和TLR2/6在人肥大细胞信号通路的传导中存在差异NF-κBsignalingPI3K-AktsignalingCa2+/calcineurin/NFATsignalingMAPKssignaling提示TLR2/1和TLR2/6之间还存在着MyD88非依赖性的信号通路TLR2信号传导与G蛋白的关系PTX抑制TLR2激活引起的LAD2细胞Erk磷酸化功能GαsGαi/oGαqGα12/1301由于难以区别Gαi和Gαo的功能,人们习惯上把Gαi/o归在一起讨论。02我们的研究却发现Gαi和Gαo对肥大细胞的生物学功能的影响存在着差异。Gαi和Gαo对人肥大细胞的作用存在差异P物质可激活Gαi/o蛋白引起肥大细胞脱颗粒及产生炎症介质BAC(苯扎氯铵)可抑制Gαi,促进GαoGαi和Gαo同时参与了炎症介质IL-8的释放,而只有Gαi参与了脱颗粒的过程。