3自身抗体导致ADAMTS13活性丧失而引起。自身抗体属多克隆性,能直接结合ADAMTS13酶活性中心及相邻区域,抑制其活性;或形成循环免疫复合物加速清除。? 自身抗体产生涉及抗原表位异常暴露、共刺激途径异常、T淋巴细胞功能异常和B淋巴细胞异常活化等环节;其中,T淋巴细胞介导的免疫失衡是关键环节,调节性T淋巴细胞(Treg)、辅助性T细胞17型(Th17)和细胞因子谱的改变是研究热点。Р特发性TTPРTTP病因与分类Р系因感染、药物、肿瘤、造血干细胞移植等因素引发。? 噻氯吡啶和氯吡格雷可诱发TTP,有报道其发生率分别为200-625/100万和10/100万,多在用药一月内发生,多数与产生抗ADAMTS13自身抗体有关。? 移植相关的TTP病例有所增多,其发生与移植前放化疗、内皮细胞损伤、炎性因子谱异常、感染、GVHD等因素有关,这类患者血浆ADAMTS13活性正常,VWF多聚体结构正常。可能与VWF大量释放、ADAMTS13活性相对不足等机制有关,血浆置换治疗难奏效。Р继发性TTPРTTP病因与分类Р发病机制:?◆ ADAMTS13质或量异常? (ADAMTS13基因变异、抗 ADAMTS13自身抗体)?◆血管内皮损伤(抗内皮细胞自身抗体、细胞毒素)Р◆血小板活化РTTP发病机制Р2001年vWF-cp基因被成功克隆,该基因定位于9号染色体(9q34),cDNA全长4597bp,编码1427个氨基酸残基的蛋白产物,正式命名为ADAMTS13。? ADAMTS13含有多个结构域,包括金属蛋白酶域、去整合素域、TSP域和间隔子域。? ADAMTS13主要由肝脏合成分泌,主要功能是裂解vWF多聚体A2区842酪氨酸-843蛋氨酸间的肽键,将大分子vWF多聚体降解为不同程度的中小分子多聚物,发挥调节止血栓形成的作用。Р血管性血友病因子裂解酶, vWF-cp , ADAMTS13
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