宋金春碳青霉烯类抗生素的临床应用20120813

他培南Р美罗培南Р帕尼培南Р亚胺培南Р碳青霉烯类药物分类Р根据药物的抗菌谱,碳青霉烯类药物可分为以下三类:Р分类Р抗菌谱Р针对感染类型Р药物Р第1类Р广谱抗菌药物,但对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌的抗菌活性有限Р社区获得性感染Р厄他培南Р第2类Р广谱抗菌药物,对非发酵G-菌具有抗菌活性Р医院获得性感染Р亚胺培南?美罗培南?帕尼培南?比阿培南?多利培南Р第3类Р广谱抗菌药物,对MRSA具有抗菌活性Р——РPZ-601(药物尚在研发中)Р1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897Р作用机制特点Р抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白(PBPs),从而阻?碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使细菌胞?浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌?哺乳动物无细胞壁,不受此影响,对宿主毒性小。亚胺培南与PBP的结合,尤其是PBP2的亲和力很强,阻碍细?胞壁的合成,可使细菌迅速肿胀、溶解?美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位,主要?是与PBP2和PBP3紧密结合?帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3,对大肠杆菌、?粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2Р对β-内酰胺酶的稳定性Р碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-?内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢?菌素酶(AmpC酶)高度稳定?可被金属β-内酰胺酶水解灭活,造?成碳青酶烯类抗生素耐药Р碳青霉烯类的比较:耐药机制Р亚胺培南Р美罗培南Р比阿培南Р厄他培南Р帕尼培南РAmpC/ESBLР﹣Р﹣Р﹣Р﹣Р﹣Р碳青霉烯酶?(金属β-内酰胺酶等)Р﹢Р﹢Р﹢Р﹢Р﹢РPBP亲和力降低Р﹢Р﹢РNDР﹢РNDР孔蛋白通道减少Р﹢Р﹢РNDР﹢РNDР外排泵机制的上调Р﹣Р﹢РNDР﹢РND