哺乳期用药的安全性历来是临床医师及孕妇所关心的问题!药物是否有致畸作用?药物对婴儿生长发育是否有影响?妊娠期女性生理与药代动力学特点妊娠期女性处于一个特殊的生理阶段,循环生理及药代动力学均具有特殊性如果用药不当,对孕妇、胎儿、新生儿均可能产生不良影响,甚至导致胎儿畸形妊娠、哺乳期抗心律失常药物的应用具有特殊的重要意义妊娠期循环生理改变心排出量增加妊娠第5~6个月时,心排出量增加约8%妊娠第7~8个月时增加14%足月时增加约30%总循环血容量增加妊娠3~6个月时约增加35%妊娠8个月时约增加50%,以后开始稍微下降血浆增加较多(32%~60%),红细胞相对较少(约10%),导致稀释性贫血妊娠期药代动力学变化妊娠期孕妇胃肠运动减弱,使药物吸收减少妊娠肝脏酶活性增加,药物生物利用度降低因循环血容量和细胞外液增加,使药物血浓度相对减少因血浆蛋白降低,使药物的蛋白结合率降低,药物实际效应增加妊娠期药物清除加快妊娠期药物清除加快原因:肝酶活性增加胎肝参与药物代谢肝脏中孕酮活性增加,可加强部分药物清除肾血流量增加,使经肾脏排泄增加哺乳期妇女药物可能通过乳汁分泌胎盘对药物的影响几乎所有药物都能通过胎盘转运到胎儿体内,也能从胎儿转运回母体胎盘内含有许多有活性的酶系统,具有对药物合成及降解的功能(有些药物通过代谢增强活性,有些药物转运加速则减低活性)药物自身特点与母体及胎儿循环中的药物浓度差是影响药物浓度和作用强度的主要因素(分子量小、脂溶性高、非结合或与血浆蛋白结合率低、非离子化程度高的药物容易通过胎盘转运至胎儿)药物对胎儿的影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素药物本身的性质、剂量、使用时间、用药途径胎龄(最重要的因素)胎儿对药物的亲和性受精后3~8周是胚胎器官分化发育阶段,受有害药物作用即可产生畸形等神经组织:受精后4~6周心脏:受精后3~6周肢体:受精后3~7周妊娠期用药FDA五级分类法
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