生带电离子Р离子源Р真空接口Р质量分析器Р检测器Р引入带电离子Р按m/z分离和排列Р电信号放大Р样品引入Р数据分析РLC-MS/MS仪Р灵敏度μg/mLР灵敏度ng/mL或者pg/mLРHPLC, $$РMS, $$$РAPIРHigh vacuumРLC-MS/MS工作原理Р+РIonizationР+Р+Р+РMS1Р+РMS2РFragmentationРDetectionРLCРLC-MS/MS优势Р特异性好,免疫分析对小分子化合物的检测缺陷?比HPLC和GC-MS的容易使用,通量更大,是免疫分析法的主要互补方法?与其他技术相比,单个样本的测试成本更低?建立和验证新方法比较容易Р国外LC-MS/MS应用Р2000年,LC-MS/MS开始应用于药物研发领域,逐步从标准技术成为国际通用技术?2010年, LC-MS/MS广泛应用于欧美临检参考实验室。由于第三方检测机构的推动, 从大型医院临检实验室向中小型、甚至社区医院扩展РVogeser, Clin Chem Lab Med 2003;41:117-126. ?Dooley, Clin Biochem 2003;36:471-481. ?Vogeser, Clin Biochem 2008;41:649-662.РLC-MS在PubMed论文发表数量Р临检主要应用领域Р新生儿筛查:氨基酸、肉毒碱、脂肪酸、有机酸?药物中毒、滥用药物分析、止痛药物分析?治疗药物监测:免疫抑制剂、抗癫痫药物、抗心律失常药?内分泌分析:肾上腺激素、性激素?蛋白鉴定和定量:C肽、PTH、血管紧张素?功能医学检测?以美国Mayo Clinic为例,1998年没有LC-MS/MS。2010年,60台LC-MS/MS,200万个测试。РGrebe SK, Singh RJ. Clin Biochem Rev. 2011 Feb;32(1):5-31.