n。?18:00~23:00肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。Р药物动力学随“生物节律”发生周期性变化Р4Р消炎痛——19:00服药的达峰时间比7:00服药的达峰时间延长40%。?青霉素——皮试每日节律为,阳性反应率在7:00~11:00最低,23:00最高。?胰岛素——糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4:00左右,若此时给予最低用量,可获得满意的疗效。?强心甙——心脏病人对强心甙的敏感性以4:00时为最高,比其他时间用药高出40倍。Р药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化Р5Р概述Р时间药理学(chronopharmacology,时辰药理学):? 是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。?生物周期性(bioperiodicity ):机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化,包括近日节律(昼夜节律,circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。Р基本概念Р6Р口服药物→药物临床效果:Р药剂学相Р药动学相Р药效学相Р药物治疗学相Р7Р有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解,溶解成溶液的过程—药剂学相?成为溶液状态的药物吸收人血,分布到作用部位的过程—药动学相?到达作用部位的药物与受体结合,出现药理作用的过程—药效学相?药理作用出现后,与其他各因素相互影响,产生临床效果的过程——药物治疗学相Р8Р1.研究机体生物节律对药物作用或药物体内过程的影响,称为时间药动学。?2.研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用,称为时间药效学。Р时间药理学的研究内容Р9Р时间药理学对药动学的影响Р10Р一、机体节律性对药物吸收的影响Р一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。Р9:00与21:00口服氨茶碱的血药浓度比较,尽管AUC和t1/2相同,但9:00时的tmax短;Cmax高