尿酸血症和保护肾功能),肾脏病变可减轻或停止发展,如延误治疗或治疗不当,则病情可恶化并发展为终末期肾功能衰竭而需要透析治疗。Р发病机制Р高尿酸血症和痛风为人类独有的疾病,其机理为尿酸生成增多或肾脏排泄尿酸减少。人类尿酸分解酶基因位于l号染色体长臂22带,长40kb,含有8个外显子,由于在第5个外显子上出现一个变异的终止密码子(TGA),从而不能表达尿酸分解酶,所以人类缺少尿酸分解酶。Р发病机制---高尿酸血症的产生Р研究表明尿酸排泄过程受多种基因和表达产物共同调控, 是一个复杂过程。由于尿酸带负电荷,不能自由通过细胞膜脂质双层,因此肾小管对尿酸的排泄依赖于离子通道。?有学者发现, 有一些尿酸盐转运蛋白参与了近曲肾小管对尿酸盐的重吸收和主动分泌。研究发现, 通过肾皮质细胞膜的尿酸转运有两种方式: 一种是通过电中性的阴离子转运体与一系列有机和无机阴离子的交换来转运尿酸盐; 另一种是通过产电的尿酸盐转运体, 它是一种单向转运体。Р发病机制---高尿酸血症的产生Р近年来, 已从分子水平证实4种蛋白质参与了尿酸盐的转运: 产电的尿酸盐单向转运体( U A T) ; 有机阴离子转运体( O A T) 家族的两种蛋白:O A T 1和 O A T 3 参与了尿酸盐的转运; 与O A T 4有部分同源性的蛋白质, 命名为人尿酸盐阴离子交换器( U R A T 1 ) , 已证实它主要参与尿酸的重吸收。Р发病机制---高尿酸血症的产生Р发病机制---高尿酸血症的产生Р有些学者推测 UAT基因可能存在外显子的突变和( 或) 启动子区的多态性, 这些基因突变和多态性势必影响 UAT的功能, 导致尿酸盐排泄减少。这可能是引起原发性高尿酸血症的主要原因。?SLC22A11, GCKR, R3HDM2-INHBC region, RREB1,PDZK1, SLC2A9, ABCG2, SLC17A1.
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