血病患者Р分离并过继输注供者mHAgs特异性T细胞РT细胞克隆都转染了单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷酸自杀基因Р初步的结果显示接受这种治疗的患者获CR,而不增加GVHD的发生率Р(三)肿瘤特异性抗原(PR3 WT-1)Р 1、肿瘤特异性抗原---蛋白激酶3(PR3)РPR3是一种中性的丝氨酸蛋白激酶,主要在髓系分化的早幼粒阶段表达Р PR3在白血病祖细胞(特别是CML)上表达,而在正常造血干细胞不表达РPR3特异性CD8+CTL选择性溶解白血病原始细胞,但对正常细胞无明显影响РPR3特异性CD8+CTL在正常人及未经治疗的CML患者外周血上检测不到,在异基因造血干细胞移植或α-干扰素治疗的患者中能检测到,提示这些细胞在抗肿瘤免疫中起重要作用Р2、肿瘤特异性抗原---Wilms瘤抑制物(WT-1) Р一种锌指转录因子,开始是作为一种肿瘤抑制基因在儿童Wilms瘤患者中发现РWT1在大多数成人白血病细胞(包括AML、CML、ALL)过分表达,WT1高表达和预后不良有关Р白血病细胞WT-1表达比正常CD34+细胞高10至100倍以上РWT-1特异性CD8+CTLs溶解CD34+白血病细胞而对正常CD34+细胞无影响Р3、NK细胞异基因活性在GVL中的作用РNK细胞受体KIRРKIR(killer immunoglobulin – like receptor)杀伤细胞免疫球蛋白样受体РKIR识别经典的HLA-Ⅰ类分子Р在异基因造血干细胞移植过程中,当供受者之间KIR不相合时,供者产生异基因反应性NK细胞克隆,发挥GVL效应РNK细胞异基因活性在GVL中的作用--小结РNK细胞的异基因反应性能产生显著的GVL效应,并能预防植入失败、GVHD的发生Р其对AML患者的影响尤为显著,5年生存率Р有NK细胞异基因活性:60%Р无NK细胞异基因活性:5%РKIR不相合在ALL GVL效应中无明显作用
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