果的重复性、可比性极好;封闭群动物由于遗传组成具有很高的杂合性,个体间反应性具有差异,故个体间重复性和一致性没有近交系动物好。Р不同品系实验动物遗传上的差异,造成其形态与功能的差异,并导致对同一刺激产生不同的反应。?有人观察不同品系雄性小鼠暴露于相同浓度氯仿中,DBA/2品系死亡率为75%,DBA/1为51%, C3H为32%, BALB/c为10%.? 不同品系实验动物对微生物感染的抵抗力也不同.如小鼠对细菌感染的抵抗力就存在品系差异.? 同种动物不同器官也存在反应差异. 。Р三、年龄与体重?实验动物的解剖生理特征和机体反应性随年龄而有明显变化,往往幼年动物较成年敏感。敏感性从大到小顺序为幼年>老年>成年。?对毒物反应的年龄差异可能与解毒酶活性有关。就人类而言,胎儿因缺乏这些解毒酶,故对毒物很敏感;新生儿出生后8周解毒酶才达到成人水平。实验动物也一样,大鼠葡萄糖醛酸转换酶约在出生后30天才达到成年大鼠水平。兔出生4周后,肝脏解毒酶活性才与成年兔接近。Р实验动物一生对药物的毒性反应水平,是随年龄变化的动态过程。?如八甲磷在体内须经羟化才具有毒性,以35mg/kg剂量给初生大鼠灌胃不引起死亡,但相同剂量给成年大鼠灌胃则全部死亡。老年实验动物对毒物的耐受性提高,可能是排泄及生物转化能力降低的缘故。?实验动物体重与年龄一般呈正比关系,因而同批实验的动物年龄应尽可能一致,体重应大致相近,一般相差不超过10%。Р四、性别?一般而言,雌性实验动物对药物的敏感性高于雄性,但随受试物不同而异。?一般认为,动物对激素的依存性,是其药物毒性反应性别差异的主要原因。。研究表明雄性激素能促进细胞色素P450的活力,药物在雄性实验动物体内易于代谢,因此雌性大鼠对药物较雄性敏感。因此,在药品安全性评价研究中,通常选择实验动物应雌雄各半。若发现有明显的性别差异时则应分别测定不同性别实验动物的LD50值。
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