estane)。Р阿诺新作用机制Р肿瘤组织中芳香化酶表达Р肿瘤实质?间质?脂肪细胞Р少量的雄激素,是由卵泡内膜细胞和肾上腺皮质网状带细胞产生。适量的雄激素配合雌激素可刺激阴毛及腋毛的生长,女子雄激素过多时,可引起男性化与多毛症。Р抗芳香化酶药物的不同作用机制Р甾体类? (依西美坦)?与芳香化酶作用底物的连接位点结合? (不可逆结合)Р非甾体类? (阿那曲唑, 来曲唑)? 与芳香化酶的亚铁血红素部分结合? (可逆性结合)РBrueggemeier. Breast Cancer Res Treat. 1994;30:31-42; Miller. Endocrine-Related Cancer. 1999;6:187-95; Brodie et al. Steroids. 1981;38:693-702; Harada et al. Endocrine-Related Cancer. 1999;6:211-8.Р两类药物对雌激素抑制程度近似?无完全的交叉耐药Р抗芳香化酶制剂体外处理的预孵化成纤维母细胞Р氨鲁米特Р阿那曲唑Р来曲唑Р依西美坦РµMРnMР200Р150Р100Р50Р0Р10Р1Р0.1Р100Р10Р1Р10Р1Р100Р10Р1РnMР芳香化酶活性? E1 (dpm)Р芳香化酶抑制剂Р芳香化酶灭活剂Р100Р抗芳香化酶制剂浓度Р抗芳香化酶制剂?抑制, % ?福美司坦, 肌注 85/92*?氨鲁米特 91 ?来曲唑 98/99*??阿那曲唑 97/98*?依西美坦 98?*不同剂量的抑制效应Р体内芳香化酶的抑制作用Р依西美坦药代动力学和应用剂量Р吸收快,大约两小时达峰浓度?8-24小时观察到抑制效应,可持续5-7天?半衰期约24小时,可以每天一次服药?广泛多系统代谢?代谢物存在于大、小便?25mg/d; 该剂量达到最大雌激素抑制效应?肝、肾功能不全者不需调整剂量
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