应最小化Р新生儿肠管长度8倍于身长(成人4-5倍),肠壁薄、黏膜血管丰富、通透率高→相对吸收面积增大,对药物吸收增加;但地西泮、地高辛等与成人的口服吸收量相似;而苯妥英钠、苯巴比妥、对乙酰氨基酚等的口服吸收量较成人为少?新生儿直肠给药简便易行并可避免服药呕吐,如直肠灌注地西泮溶液,数分钟后即可达止惊的血药浓度,但吸收量仍不稳定Р(2)胃肠道外给药?im或sc,一般不主张,因新生儿肌肉组织和皮下脂肪少,局部血流灌注不足,im或sc注射容量有限,且药物常滞留于局部,形成硬结影响吸收?头皮或四肢静脉滴注,常用且可靠,宜于急症、病情危重的新生儿,但可产生血栓性静脉炎?通常不采用脐静脉和脐动脉给药(前者可引起肝坏死,后者可致肾或肢体坏死)Р鞘内注射给药应十分慎重,除非一些难以透过血脑屏障的药物,如脑膜白血病可鞘内注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷等?经皮给药:新生儿皮肤角质层薄、黏膜娇嫩,故皮肤黏膜尤其是破损时给药后,药物的吸收快,吸收率高,而作用亦强,有导致中毒的危险,如大面积使用硼酸制剂可致全身中毒或死亡,新霉素软膏久用引起肾损害,皮质激素软膏可引起中毒和影响生长发育等Р2.分布早期,药物分布与组织、器官的血流量成正比,但最终分布则取决于组织器官大小、脂肪含量、体液pH、药物脂溶性、血浆蛋白结合率、体内各种屏障等?(1)体液与细胞外液容量:新生儿、婴幼儿体液总量/体重比例较大龄儿童和成人高得多,细胞外液容积与体重比例在1月龄时为成人的2倍?新生儿体液量大,水溶性的内酰胺类、氨基糖苷类等药物的分布容积增大,而在细胞外液被稀释而浓度下降,若按体重计算给药量,则需较大剂量Р早产儿足月儿 1月龄 3月龄 1岁时青春期?体液总量占体重(%) 87 77 75 58 55(此为成人比值)?细胞外液容积占体重(%) 50 45 40(为成人20%的2倍) ?(体)脂肪含量占体重(%) 1-3 12-15
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