介Р紫杉醇研发过程Р年代Р进展Р1958РNCI开始大规模植物药研发筛选Р1967Р发现紫杉醇抗癌活性Р1968Р从红豆杉中分离出紫杉醇Р1971Р完成结构鉴定Р1979Р发表作用机制Р1983Р临床Ⅰ试验Р1985Р临床II期Р1991Р临床III期Р1992РFDA批准上市Р紫杉醇简介РNCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物Р20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一Р汤姆森科技桂冠奖РRamesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.Р独特的药理作用机制Р3’位与β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合?2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合?7位与β-tubulin Arg282结合?He LF, Orr GA, Horwitz SB drug Discovery Today 2001 :1153Р紫杉醇简介Р市场需求Р抗癌一线用药? 销售额年增长率5亿美元?理论需求量? 2g /人, 500万人/年? 1000kg/年?实际销量? 350 kg/年Р紫杉醇简介Р紫杉醇供需相差十分悬殊Р图1:国际紫杉醇原料药需求走势图(单位:公斤)Р图2:国际紫杉醇销售额(亿美元)Р药源问题Р红豆杉? 主要原料植物? 国家一级保护野生植物,全球十大濒危物种之一Р生长缓慢分布有限 Taxol含量低? 树皮中Taxol含量:0.00001-0.069%? 3000棵树=10吨树皮=1kg Taxol=500病人Р药源问题解决办法(一)Р人工栽培? 采用种子繁殖、扦插等无性繁殖方法快速、大面积人工繁育红豆杉幼苗Р寻找红豆衫的替代物? 从红豆杉非树皮部位提取? 产紫杉醇的非红豆杉植物Р优点:生长周期缩短? 简便、直接Р缺点:1、紫杉醇含量低? 生长缓慢? 2、提取工艺复杂
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