(甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、希罗达、巯基嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷等)②直接影响DNA结构与功能的药物(烷化剂、铂类配合物、吉西他滨、丝裂霉素、博来霉素、喜树碱类等)③干扰转录过程和阻止DNA合成的药物(蒽环类抗生素如阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、等)④干扰蛋白质合成与功能的药物(三尖杉酯生物碱类、门冬酰胺酶等)⑤影响激素平衡的药物(肾上腺皮质激素、甲羟孕酮、氟隆)2.13、根据肿瘤化疗药物对细胞分裂各期的敏感度特点及细胞动力学分类对于分裂增值的细胞,一个生命周期先后经历四个不同阶段,即DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成期后期(G2期)及有丝分裂期(M期)。有一部分肿瘤细胞虽有增值能力,暂时不进行分裂,但随时转入增值状态(G0),即非增殖细胞群体。周期非特异性药物对肿瘤细胞整个增值周期中的增殖细胞群体各期以及非增殖细胞群均有杀伤作用。烷化剂和抗肿瘤抗生素多属于此类。周期特异性药物主要对增值周期中的某一时期有杀伤作用。如抗代谢药对S期作用最为显著:植物药主要作用于M期。2.2、?抗恶性肿瘤药物的作用机制2.21、干扰核酸生物合成核酸的基本结构是核苷酸,其合成需要嘧啶、嘌呤类前体及其合成物。根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶不同,可进一步分为:二氢叶酸还原酶抑制剂,如甲氨蝶呤等:胸苷酸合成酶抑制剂,如氟尿嘧啶等DNA多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷等。2.22、破坏DNA功能与结构烷化剂,如环磷酰胺等能与细胞中的亲核基团发生烷化反应,破坏DNA的功能与结构,导致细胞分裂增值停止或死亡:铂类配合物,如顺铂可与DNA结合,破坏其结构与功能:丝裂霉素和博来霉素。前者作用机制与烷化剂相同,后者使DNA单链断裂:喜树碱类,使DNA不能修复。2.23、干扰转录过程和阻止RNA合成可嵌入DNA碱基对之间,干扰转录过程,阻止mRNA的形成,如柔红霉素、阿霉素、表阿霉素等蒽环类抗生素。
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