:依据VitB12代谢阻断的反应不同,患儿可表现为MMA或同型半脱氨酸血症或两者同时发生。Р(2)Р(3)Р(1)Р☆阻断发生于较晚阶段或相应的酶蛋白合成障碍:? A, B,H (2)→ Ado-Cbl缺陷→ MMA.? E,G(3)→Me-Cbl缺陷→同型半胱氨酸血症РMMAР同型半胱氨酸血症Р发病机制Р尚未完全明确,部分研究指出与下列机制相关:?能量代谢不足:抑制线粒体呼吸链中复合体活性。?氧化应激:间接抑制Na‘-K’-ATP酶的活性。?兴奋性中毒:谷氨酸受体过度的激活。?S一腺昔甲硫氨酸活性降低: cblC, cblD, cb1F型。Р临床表现Р临床表现各异,往往易于误诊!?最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。Р临床表现РVitB12有效型:?cblC型:最常见,主要表现为巨幼红细胞贫血、生长障碍及神经系统症状。早发型多于1岁内起病,迟发型多在4岁以后出现症状,可合并多系统损害。?cblD型:患儿发病较晚,无血液系统异常表现。?cblF型:患儿新生儿期出现口腔炎、肌张力低下和面部畸形,部分有血细胞形态异常。Р临床表现РVitB12无效型:?新生儿期发病最常见的类型,多由于变位酶缺陷引起。?出生时可正常,但迅速进展为嗜睡、呕吐并有脱水,出现代谢性酸中毒、呼吸困难、肌张力低下并发脑病。?mut0型患儿比其他类型出现症状更早,80%出生第1周发病。Р其它:有报道无症状的“良性”甲基丙二酸血症患者。尿中甲基丙二酸排泄量轻度增加,其长期预后以及临床表现型还有待进一步研究。Р分型(临床分型)Р维生素B12负荷试验:连续3d肌内注射VitB12 :1mg/d,若症状好转,生化异常改善,为有效型。РVitB12有效型:? cblC、cblD、cblF为VitB12有效型,? cblA、cblB型部分有效。РVitB12无效型:多由于变位酶缺陷引起。