穿膜、脱壳、转录、复制、组装、成熟与释放,大约8 h即能完成1个复制周期,产生大量子代病毒颗粒Р发病机制Р新产生的子代病毒颗粒通过上呼吸道黏膜扩散并感染其他细胞,导致宿主细胞变性、坏死乃至脱落,造成黏膜充血、水肿和分泌物增加,而产生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳以及其他上呼吸道感染症状?当病毒蔓延至下呼吸道,可引起毛细支气管炎和间质性肺炎?由于上皮细胞的破坏降低了宿主对细菌的抵抗力,常常继? 发细菌感染,严重者可以引起死亡?流感病毒全身症状是由于部分病毒和其代谢产物进入血液,造成病毒血症所致Р发病机制Р流感病毒感染诱导炎症因子表达增加,造成全身炎症反应,出现包括高热、头痛、腓肠肌及全身肌肉疼痛等症状?在重症和死亡病例中,可发现血液中自细胞介素(IL)-6、IL一8、IL一10、IL一15、 IL一1a、粒细胞集落刺激因子及TNF-a升高Р流感病毒的变异Р抗原漂移(antigenic drift)Р抗原转变(antigenic shift)Р编码表面抗原(HA、NA)基因点突变累积导致抗原位点的改变,属量变,变异幅度小Р由于基因组重排导致新的亚型出现,?属质变,变异幅度大Р甲型最易——HA和NA的变异Р量变——10年发生一次大流行;质变——30-40年发生一次大流行Р甲型流感的6次全球大流行Р19世纪 1889年俄罗斯流感(H2N2/H3N2)?20世纪? 1918-1919年西班牙流感(H1N1)——“杀人病毒”,源自美国堪萨斯,广泛波及世界各地,致全球5000万-1亿人死亡(当时全球人口18亿),超过一战、二战死亡的总数,超过历年来命丧AIDS的总是(2300万)?1957-1958年亚洲流感(H2N2),源自中国贵州?1968-1969年香港流感(H3N2),源自中国香港?1977年俄罗斯流感(H1N1),源自中国东北?21世纪 2009年3月新甲型H1N1流感,源自墨西哥
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