代病毒颗粒通过上呼吸道黏膜扩散并感染其他细胞,导致宿主细胞变性、坏死乃至脱落,造成黏膜充血、水肿和分泌物增加,而产生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳以及其他上呼吸道感染症状?当病毒蔓延至下呼吸道,可引起毛细支气管炎和间质性肺炎?由于上皮细胞的破坏降低了宿主对细菌的抵抗力,常常继发细菌感染,严重者可以引起死亡?流感病毒全身症状是由于部分病毒和其代谢产物进入血液, 造成病毒血症所致发病机制?流感病毒感染诱导炎症因子表达增加,造成全身炎症反应,出现包括高热、头痛、腓肠肌及全身肌肉疼痛等症状?在重症和死亡病例中,可发现血液中自细胞介素(IL)-6 、 IL 一8、 IL一 10 、 IL一 15 、 IL一 1a 、粒细胞集落刺激因子及 TNF-a 升高流感病毒的变异抗原漂移( antigenic drift ) 抗原转变( antigenic shift ) 编码表面抗原( HA 、 NA )基因点突变累积导致抗原位点的改变,属量变,变异幅度小由于基因组重排导致新的亚型出现, 属质变,变异幅度大甲型最易—— HA和NA的变异量变—— 10 年发生一次大流行;质变—— 30-40 年发生一次大流行甲型流感的 6次全球大流行? 19 世纪 1889 年俄罗斯流感( H2N2/H3N2 ) ? 20 世纪? 1918-1919 年西班牙流感( H1N1 )——“杀人病毒”,源自美国堪萨斯,广泛波及世界各地,致全球 5000 万-1亿人死亡(当时全球人口 18 亿),超过一战、二战死亡的总数,超过历年来命丧 AIDS 的总是( 2300 万) ? 1957-1958 年亚洲流感( H2N2 ),源自中国贵州? 1968-1969 年香港流感( H3N2 ),源自中国香港? 1977 年俄罗斯流感( H1N1 ),源自中国东北? 21 世纪 2009 年3月新甲型 H1N1 流感,源自墨西哥
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