急性GVHD等治疗相关并发症,且二次移植后复发率亦高达40-60%,两年无病存活仅12%-21%。? DLI后GVHD总发生率为60%,其中40%Ⅱ、Ⅲ度aGVHD,20%左右Ⅲ、ⅣcGVHD。Р 迫切需要找到一种新的方法来改善其生存Р免疫治疗的发展,使其逐渐成为白血病患者造血干细胞移植后复发的治疗手段之一。我们中心应用细胞免疫治疗急性非淋巴细胞白血病自体骨髓移植患者的结果表明5 年生存率为75% ,非细胞治疗组5年生存率为45%,细胞组在累计生存率上明显优于非细胞治疗组。Р细胞免疫治疗大致分为两类:? 一是疫苗治疗,即输注可在体内刺激抗白血病活性的细胞,如树突状细胞(DC)相关肿瘤疫苗等;? 二是过继性细胞免疫治疗,即输注有内在抗白血病活性的免疫效应细胞,如细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)等。РDC:树突状细胞,抗原提呈细胞? 免疫反应的关键“决策细胞”? 增强针对肿瘤抗原免疫反应的理想靶点? 目前全球已有3支DC肿瘤疫苗获标准РDC已由实验室走向临床?DC临床反应仍有限:成熟度,临床反应,外源性负载的表位数较少等。? 基因修饰DC:表达肿瘤抗原,增强免疫反应的刺激因子、细胞因子,下调免疫负调控分子。-----未来发展的一个重要方向Р基因修饰DC的优势Р无MHC限制性? 提供更多的抗原表位? 保证持久的抗原表达? 胞内抗原加工的抗原提呈更有效? 表达外源基因的病毒载体能刺激和激活DC? 避免正常抗原负载可能存在的自身免疫反应РShurin MR, et al. New York: Springer. 2009.РT细胞激活(3种信号)Р基因修饰DC策略Р导入编码肿瘤抗原基因或表达抗原的mRNA? 导入编码免疫刺激分子、细胞因子、趋化因子、抗凋亡分子和其他增强DC功能因子的基因РKikuchi T. Tohoku J Exp Med. 2006.
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