利伐沙班作用机制及药理学性质

ates, J Thromb Haemost 2005Р纤维蛋白原Р已形成的IIa 因子?(凝血酶)Р纤维蛋白Р不直接影响血小板聚集Р抑制1单位Xa可抑制1000单位凝血酶生成,更高效Р不影响已生成的凝血酶,对初级止血影响小Р利伐沙班: 新型口服直接Xa因子抑制剂Р小分子抑制剂?无需辅助因子?特异性、竞争性,直接作用于Xa因子活性中心?同时抑制游离的、结合的Xa因子?抑制凝血酶的生成——作用于凝血级联反应的扩增阶段?对凝血酶诱导的血小板聚集无直接作用,不影响初级止血功能РPerzborn et al., J Thromb Haemost 2005; Pathophysiol Haemost Thromb 2004; Depasse et al., J Thromb Hameost 2005; Kubitza et al., Clin Pharmacol Ther 2005; Br J Clin Pharmacol 2007; Eur J Clin Pharmacol 2005; Graff et al., J Clin Pharmacol 2007; Fareed et al., J Thromb Haemost 2005; Tinel et al., Blood 2006, Roehrig S et al. J Med Chem 2005;48:5900–8Р利伐沙班Р利伐沙班:治疗窗宽?Xa因子在更宽的浓度范围内激活凝血作用*РEsmon CT. Thromb Haemost 2009, Turpie AGG. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27:1238–47.Р0Р20Р40Р60Р80Р100Р120Р0Р50Р100Р150Р200Р250РClotting time(s)Р凝血酶РXa因子Р酶稀释度Р*模型及体外分析数据