结构)时失活 HPV 的主要致癌基因? E6 通过抑制 p53 而阻断凋亡? E7 通过抑制 pRB 使细胞周期失控 6 ?攻击和感染的靶细胞主要是具有高度增殖能力的黏膜上皮细胞,即基底层细胞,具有高度组织特异性(如: 生殖道黏膜)。?基底层细胞常覆有多层细胞的保护屏障。机械性或炎性造成该屏障受损时, HPV 才有机会进入基底层,感染基底层细胞。?宫颈鳞、柱上皮连接处极易损伤,故容易感染 HPV ;同时此处(转化区) 是储备细胞集中的区域,细胞的修复、增生及转化等也更为活跃。?近来的一些研究显示,在直肠肛门、咽喉,食管等黏膜肿瘤中也发现了 HPV 的踪迹(约 30 %)。 HPV 很可能还是其他粘膜肿瘤的诱因之一。 7 HPV 感染特点 8 HPV 进入体内的方式基底层粘膜表层分化层①②④表皮微损伤裂隙⑤③ HPV 病毒的复制周期可以分为连续的 5个阶段: ①吸附, ②整合, ③增殖, ④装配, ⑤释放 HPV 病毒的复制周期为 56 天完整病毒颗粒释放无蛋白外壳(低表达) 部分蛋白外壳表达角质层(28天)透明层颗粒层(14天) 棘细胞层(14-42 天)基底层(13-19 天) 真皮当被感染细胞进入分化末期, L1/L2 外壳蛋白表达,新病毒随着死亡细胞脱落释放。 E6/E7 表达,增进细胞分裂。 HPV 病毒 DNA 随着细胞的分裂和分化逐步上移。随着细胞分化, E1/E2/E4/E5 蛋白表达, E1/E2/E4 涉及病毒基因组复制, E5编码转化蛋白。--9基因转录 HPV 在宿主细胞内的生命周期(约 84 天) A.病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖受体 B.暴露 L2易感位点,被前体蛋白转化酶(弗林蛋白酶或 PC5/6 )消化 C.之后 L1的未暴露区与基底细胞膜的一个未知的第二受体结合 10 HPV 病毒感染宿主细胞的过程(一)
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