氨基糖苷类抗生素( Aminoglycoside antibiotics ) Selman A. Waksman 发展史?1943 年发现的链霉素,这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得,主要应用于对结核病的治疗。链霉素有比较严重的耐药性问题,且会损害第八对脑神经造成耳聋。?1957 年,人们从卡那霉素链霉菌中提取出卡那霉素,用于治疗革兰氏阴性菌感染,为了解决卡那霉素耐药菌株的问题, 人们在卡那霉素的基础上进行结构改造,开发了阿米卡星、妥布霉素等新药。?1963 年,人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素,这是一种氨基糖苷类物质的混合物,有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性,应用比较广泛。?1970 年代,人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等比较早的氨基糖苷类药物更加安全。讲授内容一、氨基糖苷类抗生素的共性二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用一、氨基糖苷类抗生素的共性(一) 化学结构相似(二) 体内过程相似(三) 抗菌谱相似(四) 抗菌机理相似(五) 耐药性相似(六) 不良反应相似一、氨基糖苷类抗生素的共性【基本结构】氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+ 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷一、氨基糖苷类抗生素的共性【抗菌机理】?抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) —静止期杀菌药 1. 起始阶段: 抑制 30S 亚基始动复合物和 70S 亚基始动复合物的形成 2. 延伸阶段: 与30S 亚基的 P 10蛋白结合,致 A位歪曲, mRNA 错译,阻止移位; 3. 终止阶段: 阻止终止密码子与 A位结合;阻止 70S 亚基的解离。阻碍多核糖体解聚和组装,核糖体耗竭氨基糖苷类抗菌机理示意图 aminoglycosides Target : 核糖体 30 S亚基细菌蛋白质合成 rRNA
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