中均能找到HPV病毒,从而印证了HPV是宫颈癌的主要病因,也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。”WalboomersJM,etal.JPathol.1999Sep;189(1):12-9HPV与宫颈癌的关系人乳头瘤病毒?(HumanPapillomaviruse,HPV)HPV病毒电镜图双链DNA无包膜病毒环状DNA,约8Kb病毒颗粒直径为50~55nm依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译宿主和组织特异性HPV的基因组结构E6,E7:致癌基因E2:负调节E6,E7,通常在病毒发生整合时失活E4:破坏细胞骨架成分,形成挖空细胞L1,L2:主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白,预防性疫苗靶标p53蛋白DNAp53HPV的致癌机理细胞中的肿瘤抑制蛋白p53蛋白pRb蛋白E6/E7蛋白E6蛋白抑制p53活性E7蛋白抑制pRb活性导致两种抑癌蛋白失活,使宫颈细胞失去抑制癌变的功能,导致细胞恶性转化,无限增殖,引起宫颈癌。HPV基因型(型别)及分类低危型:往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变高危型:与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变的发生相关基因型:L1基因区核苷酸序列差异性大于10%亚型:L1基因区核苷酸序列差异性为2%~10%LancetInfectDis.2007Jul;7(7):453-9世界范围内HPV流行状况及基因型分布HPV感染途径及临床过程HPV感染途径主要为性传播和皮肤接触传播HPV感染部位复层鳞状上皮:宫颈、外生殖器、肛周、喉、食道HPV感染的临床过程潜伏感染—亚临床感染—临床感染-HPV相关肿瘤期HPV感染与宫颈病变的自然进程正常女性HPV暴露主要是性传播感染几率:4~15%HPV感染一过性,80%平均8个月平均6~24个月CINICINII/III无细胞学改变/HPV消除子宫颈浸润癌机体免疫机制5-10年辅助致癌因素潜伏感染期亚临床感染期临床症状期HPV相关肿瘤期
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