规模培养→转基因动物第一个转折点:非食品工业第二个转折点:青霉素→抗菌素发酵工业第三个转折点:切断支路代谢:酶的活力调控,酶的合成调控(反馈控制和反馈阻遏),解除菌体自身的反馈调节, 突变株的应用,前体、终产物、副产物等近代转折点:基因、动物、海洋发酵现象的早期认识发酵现象的早期认识?1680年制成显微镜───微生物的存在?1857年巴斯德证明了酒精是由活的酵毋发酵引起的?1897年毕希纳发现磨碎的酵母仍使糖发酵形成酒精───酶发酵工程的早期阶段发酵工程的早期阶段人们的对发酵技术的认识起始于19世纪末,主要来自于厌氧发酵,如利用酵母菌、乳酸菌生产酒精、乳酸和各种发酵食品。20世纪初期,1916年英国采用梭状芽孢杆菌生产丙酮丁醇,德国采用亚硫酸盐法生产甘油(第一次世界大战)──由食品工业向非食品工业发展好氧发酵技术:速酿法从乙醇生产醋酸,通气法大量繁殖酵母,用米曲霉的麸曲代替麦芽糖作糖化剂生产酒靖,用微小毛霉生产干酪。1933年等人发明了摇瓶培养法代替了传统的静置培养法。生长均匀,增殖时间短。发酵工程的重大转折点发酵工程的重大转折点二十世纪四十年代初,第二次世界大战爆发,青霉素的发现,迅速形成工业大规摸生产。?1928年由Fleming发现青霉素?1941年美国和英国合作对青霉素进行生产研究表面培养:1升扁瓶或锥形瓶,内装200mL麦麸培养基───40u/ml?1943年沉浸培养:5m3─── 200u/ml?当今:100m3─200m3 ─── 5-7万u/ml链霉素、金霉素、新霉索、红霉素主要的技术进展:?通气搅拌解决了液体深层培养时的供氧问题。?抗杂菌污染的纯种培养技术:无菌空气、培养基灭菌、无污染接种、大型发酵罐的密封与抗污染设计制造。意义:?抗生素工业的发展?建立了一套完整的好氧发酵技术,大型搅拌发酵罐培养方法?推动了整个发酵工业的深入发展?为现代发酵工程奠定了基础
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