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国家自然科学基金申请书基于转录组测序的美罗华治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤耐药分子机制的研究

上传者:徐小白 |  格式:pdf  |  页数:35 |  大小:0KB

文档介绍
果发表在《Cancer Research》及《 Clinical РCancer Research》上19, 20。期间熟练掌握了RTX介导的CDC作用、RTX耐药细胞Р株的制备等与本课题相关实验技能,回国后继续从事RTX耐药相关分子机制的研Р究,最近,我们已经成功诱导制备了RTX耐药的B淋巴细胞NHL细胞株Ramos640Р与Raji32,并利用基于二代测序的转录组测序技术分别检测了原始Ramos细胞系Р与RTX耐药细胞株Ramos640的20049个基因的表达情况,对测序结果进行分析Р后获得了许多表达差异变化较明显的基因,这为我们今后的工作奠定了坚实的Р基础,进一步,利用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术验证了Р部分差异蛋白的表达情况,同时收集了临床应用RTX耐药的NHL患者的应用РRTX前后的淋巴瘤病理标本,以进一步NSFC明确 2014RTX耐药的关键信号通路与分子节Р点。综上所述,本项目将在原始与RTX耐药的NHL细胞株的转录组测序结果的基Р础上,利用RTX原始与继发耐药的NHL细胞株及临床RTX耐药的NHL患者RTX治Р疗前后的淋巴瘤病理标本,初步明确RTX耐药的关键信号通路与分子节点,在此Р基础上进一步利用功能抑制剂抑制靶分子的作用,在体外及体内观察抑制靶分子Р后对RTX耐药的逆转情况及潜在的对CHOP化疗的增敏情况,并进一步阐明靶分Р子参与RTX耐药的相互作用的具体分子机制,为NHL的治疗提供新思路与新策略,Р也为未来改善原有的NHL治疗方案提供有价值的理论与实验依据。Р Р 参考文献Р1. Heron M, Tejada-Vera B: Deaths: leading causes for 2005, Natl Vital Stat Rep 2009, 58:1-97 Р 第 9 页版本:14000000110000015

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