们进一步的研究发现,在大鼠肾移植急性排斥反应模型中,CHBP 显著Р降低了大鼠 OX-62+ 成熟 DC 的数量,并降低了 DC 表面 MHC II 类分子及共刺Р激分子 B7-2 的表达(见前期工作基础)。这些结果提示,CHBP 可能通过抑制РDC 的成熟,减轻急性排斥反应(图 1),但其具体的分子机制尚不明了。Р Р 图 1. 由移植物抗原激发的 DC 成熟激活了 CD4+和 CD8+ T 细胞,CHBPР 可通过抑制 DC 的成熟减轻急性排斥反应。Р 近来研究表明,表达于 DC 表面的 TLR 是 DC 激活的重要信号,不同 TLRР的共激活可使 DC 产生更为迅速而持久的活化,并且使其倾向于诱导 Th1 型免Р疫反应,加速移植排斥的发生。在肝移植后早期急性排斥受者中,NSFC 2014 TLR4 及其依Р赖的促炎细胞因子均显著上升,提示 TLR4 在急性排斥早期对同种反应性 T 细Р胞的激活起重要作用(15)。若在小鼠中敲除 tlr4 可显著延长移植物存活(16) ,Р并可诱导机体产生针对同种异体特异性抗原的免疫耐受,其机制为 TLR4-/- DCР的抗原提呈能力较弱,诱导同种抗原特异性 T 细胞无能(17)。另有研究表明,Р在心脏移植的急性排斥受者的外周血和移植物组织中,TLR2 的表达也显著升高Р(18)。然而机体对炎症反应均存在精密的反馈调节机制,TLR 的激活也不例外。РMyD88 依赖的信号通路作为 TLR2/4 等共同使用最重要的信号通路,可被 SOCSР家族中的重要成员 SOCS1 和 SOCS3 在不同节点所抑制。SOCS 蛋白作为高度Р进化保守的分子,在固有免疫反应、T 细胞发育分化等大量细胞内关键信号的负Р向调节中发挥至关重要的作用。如 SOCS1 由 Jak/STAT 信号激活后,可强烈抑制Р 第 9 页版本:14000000110000032
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