有抑制作用,而茶碱的代谢需要 CYP酶催化,所以氟喹诺酮类药物会影响茶碱的代谢,使茶碱血浆浓度升高,增加茶碱不良反应的风险。1984年Wujnands等【3i】首先报告该类抗菌药能抑制茶碱的代谢,对10例慢性阻塞性肺气肿伴肺部绿脓杆菌感染的病人用氨茶碱加依诺沙星治疗,其中8例出现严重的恶心、呕吐不良反应,检查结果发现加用依诺沙星后血中茶碱浓度明显升高。Batty等[32】研究了环丙沙星和茶碱之间的相互作用,共有 9名健康受试者参与此实验。环丙沙星治疗期间,有4名志愿者茶碱清除率平均减少了4.4%,其余5名降低了平均30%。这种个体间变异可能归因于在环丙沙星抑制作用下CYPlA2的表达水平的变异。此外,其他氟喹诺酮类药物,如甲磺酸培氟沙星、甲磺酸帕珠沙星、氨氟沙星和克林沙星在较小程度上增加了茶碱的血浆浓度(15%<C,。<40%)[33-35]。因此,氟喹诺酮类药物与茶碱联用时,茶碱用量要适当调整,同时需对茶碱血药浓度进行监测,从而避免可能发生的毒性反应。奈诺沙星为无氟喹诺酮类抗菌新药(NFQ),是由太景医药研发(北京)有限公司研发(结构式见图1.2)。它不同于传统的氟喹诺酮类抗菌药,为新一代选择性细菌拓扑异构酶抑制剂,通过作用于细菌DNA旋转酶抑制DNA合成而达杀菌效果。在临床上,有可能与茶碱类药物联合使用,因此需评价它是否影响茶碱药动学,以确保临床上联合用药的安全性。 H2M/^\N V I OH Me 图1.2奈诺沙星的化学结构式 1.4实验计划本实验拟建立快速、选择性强、简便可靠的液相色谱一串联质谱法测定人血浆中荼碱和同时测定人尿中原形及其三种代谢物1,3.二甲基尿酸(1,3.DMU)、3一甲基黄嘌呤(3一MX)和1.甲基尿酸(1.MU),并将该方法应用于奈诺沙星对茶碱临床药动学的影响研究和尿中茶碱主要代谢物排泄研究,并探讨中国人和白人口服茶碱后代谢物排泄的异同。 4
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