【10】,以期发现新的抗菌药物,希望拓宽抗菌谱、增强活性以及改善药代动力学特征等。目前,临床上应用的头孢菌素类抗生素几乎都是以某种头孢菌素类抗生素中间体为原料经结构上的化学修饰而得到的,其主要合成路线如图1-4所示。头孢菌素类抗生素中间体均含有头孢菌素母核,其共同特点是其C.7位和C.3位具有活性基团,可以在温和的条件下进行结构的化学修饰,合成目标产物,因此,此类中间体还被称为高效头孢菌素母核。按照头孢菌素母核的来源,常用的头孢菌素类抗生素中间体可以分为两大类:一类是以青霉素G工业盐为起始原料经过化学反应扩环重排得到,此类常用的重要母核有GCLE,7.氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7.锄inodeaCetoxyc印halosporaIlicacid,7.ADCA)等;另一类是经微生物发酵生产,再经分离提取后,经过化学裂解或酶裂解生产获得,如7.ACA等。4第l章文献综述H2NOcef缸olincef.ef.odizimc图l_4.头孢菌素类抗生素的主要合成路线Figllre1.4.Maillsyn吐leticroutesofc印halosp0血santibiotics1.fIalexinece衲dinecefadmxilcefetamentpivoxilcefalothincef.efapirincef.athiamidinecef.azolincef.amandoIecefoperazoneceforIicidceR—f印imecefo辩lis7.AVCA是一种近年来开发的头孢菌素类抗生素的中间体,具有C.3位乙烯取代基,是合成口服第三代头孢菌素头孢克肟和头孢地尼的重要中间体?1之们。以7.AVCA或其衍生物为原料可以很高效地合成头孢克肟和头孢地尼:由7.AVCA和【(2.氨基.噻唑.4.基)一(苯并噻唑一2一基一硫基羰基)亚甲基氨基氧基】乙酸叔丁酯经酰胺化,水解等反应合成头5
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