人单核巨噬细胞泡沫化抑制剂筛选模型的建立及初步应用.pdf

内吞OX.LDL,继而产生平滑肌源性泡沫细胞。平滑肌细胞源泡沫细胞的产生有关脂代谢与As之间的关系,人们普遍认为血浆中低密度脂蛋白胆固醇(10w densi ty lipoprotein cholesterol,LDL—C)的浓度与心脑血管疾病发病率呈显著的正相关,而高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL—C)的浓度与心脑血管疾病发病率呈显著的负相关。近十几年来,随着分子生物学研究的进步,人们认识到SR-A作为ox-LDL的受体, 无负反馈调节机制,无限制地摄取ox-LDL而形成AS早期的病灶。B类I型清道夫受体(SR—BI)作为高密度脂蛋白受体。具有介导细胞选择性摄取脂蛋白胆固醇酯,促进细胞内游离胆固醇流出Ⅲ和防止游离胆固醇在动脉壁中堆积“3的作用,它在HDL代谢中具有重要意义。基于以上理论我们建立人单核巨噬细胞泡沫化细胞模型,并应用建立的模型中国协和医科大学硕士学位论文从微生物发酵产物、化台物样品库、发酵液提取物中筛选抑制巨噬细胞泡沫化的抑制剂,对于寻找具有作用于单核巨噬细胞泡沫化过程抗AS方面的先导化合物或候选药物,具有重要的研究价值和意义。同时此模型可作为对分子水平抗心血管药物筛选模型进行细胞水平评价的依据。 9 中国协和医科大学硕士学位论文 1实验材料 1。l细胞株 U937人淋巴瘤细胞,由中国医学科学院药物研究所提供。 1.2培养基 1.2.1主要固体培养基麦粒斜面培养基(2495放线菌斜面培养基) 麦粒酵母膏 K:HP矾洋菜 KCl MgSO, FeSQ pH 7.0 YM斜面培养基96 酵母浸膏粉麦芽浸膏粉葡萄糖洋菜 pH 7.3 营养肉汤琼脂培养基% 葡萄糖蛋白胨酵母膏 NaCl 洋菜 10 O.4 1 0.4 1.2 0.2 1 0.5 0.5 1.2 弱● 2 5 巧叭% 。嘁叭=: %嘶㈣