的突变(详见图I)通过有丝分裂过程中微转化事件转移至真基因而致病【3J。20—25%是由于减数分裂过程中非等位基因重组,不等交换致CYP21A2缺失或形成CYP21AIP/CYP2IA2开米拉、TNXA/TNXB开米拉。由于CYP21A1P基因3’端、整个C4B基因、CYP21A2基因5’端26或32kb(摹下C4B摹因的大小)片段的丢失,形成CYP21A1P/CYP21,42开米拉(如图2所示)。开米拉一卜存在致病突变,故不能编码有活性的酶蛋白。目前为止,已报道6种不同类型的CYP21A1P/CYP2IA2开米拉p_训。TNXA/TNXB开米拉可见于EhlersDanlos综合征(‘种常染色体隐性遗传性疾病)f151,‘些CYP2L42基因完全缺失的病例与TNXA/77VXB开米拉形成有关【16'17J,目前至少有5种类型的TNXA/TNXB开米拉被证型18】。减数分裂过程中不等交换重排也能产生CYP21A2基因的重复而致病,但较为少见,且重复的等位基因上常存在严重的致病突变:P.Q318X或IVS2(c.293—13A/C>G)119‘2¨。将近5%的致病突变为非假基因来源的新发突变【221,这些突变类型很容易通过测序技术进行检测。近来,该类报道逐渐增纠23之51。人类基因突变数据库(HGMD,.uk)和人类细胞色素P450(CYP)等位基因命名委员会(/cyp21.htm)已记录了超过140种CYP21A2基冈突变类型,目前为止尚没有单个外显子缺失的报道。一RPlC4ATNXA曼“BTNXB一H。×Tel一RPl“^TNXA召CABTNXB—RPIC4AI"NXB——-——■CerTNXA曼c4BT№‘A曼c4BTNXB——◆U-图2CYP2IA2基因在减数分裂过程中由于不等交换导致一条姐妹染色体出现3个CYP21基因,另一条姐妹染色体只有一个无功能的CYP21基因。
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