吉非替尼的生产工艺设计

H,冷却至20℃,剧烈搅拌下向混合物中缓慢滴加浓HCl。沉淀物过滤,用冷甲醇冲洗得到吉非替尼盐酸盐。固体溶于水中,室温搅拌1h。冷至5℃,过滤,用2L冷水洗涤,得到白色的吉非替尼盐酸盐。将同体加入到水中,用氨水调pH值至8。过滤,干燥,得到白色固体即化合物吉非替尼。m.p.194~195℃。吉非替尼产量:49.75kg;理论产量:55.28kg;相对分子量:446.9kg/kmol;理论摩尔量:0.12kmol化合物I的理论产量:49.75/0.9=55.28kg反应后各产物的单程收率如表1表1产物单程收率表和所需制得的产物的理论摩尔量/kmol物质单程收率理论摩尔量/kmol化合物III0.530.21化合物IV0.590.19化合物V0.660.17化合物VI0.730.15化合物VII0.810.14化合物I0.900.12化学参数如表2表2化学参数主要物质3-氯-4-氟苯胺3-羟基-4-甲氧基苯盐酸羟胺N-(3-氯丙基)吗啉H2SO4DMF—DMAHNO3H2ONa2S2O4化合物VII摩尔质量kg/kmol145.6168.270.5163.698120.263.018.0174.1312主要物质甲酸钠甲酸K2CO3碘化钾DMF甲苯化合物III化合物IV化合物V化合物VI摩尔质量kg/kmol104.060138.216673.1861432422872573.1.2物料衡算第一步3-羟基-4-甲氧基苯,苯甲酸,甲酸化合物III反应器盐酸羟胺(a).反应器进口原料中各组分的质量3-羟基-4-甲氧基苯168.2×0.21=35.32kg盐酸羟胺70.5×0.21=14.81kg甲酸60×0.21=12.6kg苯甲酸104×0.21=21.84kg(b).反应器出口产物的质量3-羟基-4-甲氧基苯35.32×0.1=3.53kg盐酸羟胺14.81×0.1=1.48kg