ICOGEN 研究。如下图所示: ?厄洛替尼临床实验数量是吉非替尼 2 倍,结论相对更全面可靠。在一线治疗晚期 NSCLC 患者上,厄洛替尼较吉非替尼有一定优势。埃克替尼目前在此方面并无相关一线研究。?在台湾晚期非小细胞肺癌吉非替尼和厄洛替尼的比较的多中心逆溯型研究中, 1122 个患者入组,其中厄洛替尼组 407 人,吉非替尼组 715 人。该研究表明,厄洛替尼组生存优于吉非替尼组。厄洛替尼组和吉非替尼组的疾病控制率分别是 65.8% 和 58.9% ( P=0.025 ); 厄洛替尼组和吉非替尼组的中位无进展生存期分别是 4.6 月和 3.6 月( P=0.027 );厄洛替尼组和吉非替尼组的中位总生存期分别是 10.7 月和 9.6 月( P=0.013 )。?在埃克替尼 vs 吉非替尼 III 期临床双盲对照试验( ICOGEN 试验)中, 埃克替尼与吉非替尼疗效相似,埃克替尼在 PFS 、 ORR 、 OS 及不良反应上均优于吉非替尼。如下图所示: 四、不良反应?三药的不良反应类似,包括皮疹、腹泻、恶心呕吐、食欲不振、皮肤溃烂、肝功能异常、出血、呼吸困难、间质性肺炎等,不良反应严重程度从高到低依次为厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。五、总结及思考?平均 9个月左右, EGFR-TKI 治疗即会出现耐药迹象,患者耐药后疾病往往迅速进展。因此, EGFR-TKI 耐药是一个非常棘手的,也迫切需要解决的临床问题。?随着研究的深入, EGFR-TKI 耐药的分子机制逐渐清晰,越来越多的针对肿瘤耐药机制或作用于其他相关信号通路的靶向药物逐渐进入临床。?被称为 EGFR-TKI 第一耐药机制的 T790M 突变耐药研究甚多, 2014 年的 ASCO 会议也发表了针对 T790M 突变耐药药物 AZD9291 、 CO-1686 的研究成果,这些药物预计在 2016 年可以上市。