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【翻译】【独家首发】抗氧化剂硫辛酸的药理作用

上传者:非学无以广才 |  格式:doc  |  页数:36 |  大小:519KB

文档介绍
种异构体被其它还原型异构体以非酶促反应形式还原。Р除了GSH还原酶催化的还原反应,S-DHLA还可以以非酶催化方式还原R-硫辛酸。该结果表明不能将难还原性R-硫辛酸认为是立体异构最佳底物。总体而言,从理论上讲,还原外消旋混合物的效果要优于分别还原两种异构体的效果。由于在体内DHLA高度活泼而无法进行检测。例如在人血浆中,DHLA进入机体后快速与血浆组份发生反应(Biewenga et al., 1996c; Teichert and Preil~, 1995)。但是使用人红细胞和大鼠晶状体证实了DHLA在体内的合成(Constantinescu et al, 1995)。给新生大鼠使用硫辛酸Р时,外消旋形式的硫辛酸比R-或S-型硫辛酸产生更多的DHLA。与该结果相符的是,外消旋硫辛酸对丁胱亚磺酰亚胺(BSO)诱导的白内障的保护作用强于两种纯异构体(Maitra et al., 1996)。Р图 6. 已经得到鉴定的硫辛酸主要代谢产物的化学结构Рβ-氧化反应Р硫辛酸的其它一种代谢反应为戊酸侧链的β-氧化反应(图6)。在恶臭假单胞菌LP菌株中, bisnorlipoic acid、tetranorlipoic acid 及β-hydroxybisnorlipoic acid 是β-氧化反应的主要代谢产物(Furr et al., 1978)。在大鼠尿液中,除上述3种代谢产物外,还检测到一种酮类产物(Spence and McCormick, 1976)。此外,CO2也是β-氧化反应的一种代谢产物,通过分解三羧酸循环中的乙酰CoA而产生(图6)。实际上,给大鼠使用[1,6-14C]硫辛酸后, 呼出气体中含有14CO2 (Harrison and McCormick, 1974)。Harrison 和 McCormick的研究进一步为β-氧化反应提供了支持(1974)。将[14C]

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