炎症反应调控新机制神经系统胆碱能抗炎通路的调节作

FκB等信号通路。在这些信号通路中,NFκB,MAPK家族及JAK/STAT通路是脓毒症发生发展过程中较为密切的通路,其中MAPK,NFκB是巨噬细胞活化的重要通路[13]。Р Р 大多数炎症反应的细胞因子及效应分子都是通过NFκB的活化发挥作用的,而且NKκB在众多致炎因子及其他炎性介质表达调节中起到了重要的信号转导作用,并且在脓毒症及多种自身免疫性疾病中起了核心的作用。大量实验证明,胆碱能抗炎通路对NFκB信号转导通路是有影响的,因为LPS在增加NFκB与DNA的联合作用中受胆碱能N受体激动剂的抑制作用比较大,LPS活化NFκB的信号转导途径,烟碱以浓度依赖的方式来抑制LPS对NFκB通路的活化,由于a7AChR的特异性可恢复NFκB的活性,因此认为这一作用是通过a7AChR 介导的。但是有资料证明,虽然烟碱能依赖a7AChR来抑制LPS所致的NFκB信号转导途径活化,但不影响MAPKs系统,因为LPS激活MAPKs是通过与Toll样受体相互作用而实现的,而刺激迷走神经传出纤维并不能阻断由Toll样受体识别的病原体相关分子模式(微生物的产物)引起的炎症反应[14]。Р Р 3 问题与展望Р Р 综上所述,胆碱能抗炎通路的发现使我们更进一步认识了炎症反应的调控机制。与体液抗炎通路相比,神经系统的调控有起效快,作用广泛的特点。这一新的发现不但使我们扩展了对神经免疫学的认识,而且揭示了更大的研究空间和潜在的临床应用价值。当然,目前我们对其了解还是很少,很多方面还需进一步深入研究。例如,既然吸入CO能够抑制AChE的活性,我们是否可以给予外源性CO,在一定的可控范围内抑制AChE的活性来减少其对ACh的降解,使胆碱能抗炎通路的功能发挥更持久的作用;或者采用可能兴奋迷走神经的方法如针灸、行为调节和生物反馈等刺激ACh的分泌,来增加胆碱能抗炎通路的抗炎作用。【