AD特异性分子探针[18F]AV-45和[18F]-THK523的实验研究及联合诊断价值

45、[18F]-THK523 PET显像剂相关研究:体外稳定性、体内分布及初步药代动力学分析、血浆蛋白结合率测定、放射自显影分析、放射性配体受体结合分析、动物体内毒性研究;РAD疾病动物模型的建立及行为学和分子影像评价;Р1998-2011年中国老年人群痴呆患病率系统分析;Р建立[18F]AV-45、[18F]-THK523的HC和AD标准脑Aβ数据库模板。Р2.2关键技术:Р化学合成及纯化技术Р同位素标记方案РAD动物模型的建立Р回顾性分析中国老年人群患病情况Р国人Brodmann区参数获得及[18F]AV-45-PET、[18F]-THK523-PET功能标准脑建Р应用[18F]AV-45-PET、[18F]-THK523-PET功能标准脑进行疾病诊断及治疗随访Р2.3拟解决的关键问题:Р选择具有二次开发潜能的前体药物AV-45、[18F]-THK523前体2-(4-aminophenyl)-6-(2-tosyloxyethoxy)quinoline(BF241)Р探究脑[18F]AV-45 PET、[18F]-THK523 PET显像剂的标记条件Р进一步研究脑[18F]AV-45 PET、[18F]-THK523 PET显像剂的脂溶性大小、带电情况,验证其作为脑受体显像剂的条件Р研究脑[18F]AV-45 PET、[18F]-THK523 PET显像剂的稳定性,其在正常动物的体内分布情况并结合放射自显影研究验证Р研究[18F]AV-45 PET、[18F]-THK523 PET显像剂的毒性,为进一步研究提供参考Р建立AD动物模型并用分子影像技术进行评价Р临床上AD疾病的调查研究Р使AD的诊断定量化、规范化、准确化Р2.4 研究目标:Р制备出放化纯大于95%的[18F]AV-45和[18F]-THK523 PETР探讨并证实其用于AD的应用价值Р分析目前国人的AD情况