理的物料消耗定额指标并严格进行考核,一旦出现消耗异常应立即调查原因。Р 4 环境Р 药品生产环境分室外环境和洁净生产区。室外环境即厂区内外周边环境,应无污染源,空气、场地、水质应符合药品生产的要求。厂区内应绿化,应天或尽量减少露土面积,路面应硬化,不起尘,交通方便。生产操作区内不得存放非生产物料,严禁吸烟和带入(或贮存)生活用品、食品及个人杂物等。洁净区的温度和湿度应与药品生产工艺和质量要求相适应。新版 GMP 第 48 条规定洁净区与非洁净区之问、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10 Pa.必要时,相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。中国 GMP (2010 版)洁净级别是从限度标准、监测方法和适用剂型及其生产工序等的全面改变,与欧盟 GMP 基本一致。洁净室监测的项目主要包括:温湿度、压差、悬浮粒子、微生物等。微粒,特别是尘粒的存在直接影响药品质量,危及人们的生命安全。静脉注射用药被 7~2μm 的尘粒污染了,可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等,严重的会致人死命[5-6].许多国家的药典对微粒污染均有控制标准:美国药典(USP)24 版规定每瓶输液中大于或等于 10μm 的粒子不得超过 10 000 个,大于或等于 25μm 的粒子不得超过 2000 个。人员和物料必须按规定的路线、方法和要求进出生产区;物料进入生产区时要对外包装进行清洁消毒或脱去外包装,避免对生产区造成污染。洁净厂房应定期消毒,消毒剂不对设备、原料、包材、成品产生污染,消毒剂应轮换使用。Р 5 工艺Р 生产工艺是指导药品生产和保证产品质量的关键技术,必须严格遵守。药品必须严格按照经批准的工艺规程进行生产,操作工、工艺员、质监员必须确保各项工艺参数在生产过程中得到执行并处于可控状态。如工艺有变化必须提交给国家药品监管部门批准,方可实行。
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