;2)确定远程调控区域的靶基因和结合位点对病理近视形成的调控;3)筛选与病理性近视并发症相关的易感基因,并进行大规模人群随访,确定易感基因位点与病理性近视并发症的相关性。Р研究目标:Р利用基因组学、群体遗传学和表观遗传学的最新策略手段,在全基因组水平上从家系连锁分析和候选区域重测序,重症散发样本的外显子和调控区域重测序,大规模全基因组关联分析和验证,模式动物的转录组和甲基化分析以及人眼巩膜细胞系的远程调控元件分析等不同层面,多角度地定位和验证若干具有代表性的病理性近视易感基因,并发现导致发病的功能性突变或多态位点。同时,本课题将在个体和群体遗传学分析、海量序列数据分析、基因组多态分析、统计和数据库建立等多方面培养出一批掌握高级基因组研究手段的人才,为我国相关研究提供人力支持。Р研究内容:Р1)、通过对家系的连锁分析和Targeted Sequencing精细定位致病基因和位点Р2)、对重症散发个体进行全基因组外显子和调控区域测序以定位致病基因和位点Р3)、通过大规模全基因组关联分析与阳性区域的Ultra Deep Resequencing定位群体水平的病理性近视易感基因。Р4)、通过对模式生物诱导近视模型的巩膜细胞表达谱及甲基化图谱分析确定与近视形成相关的表观遗传学变化。Р5)、通过ChIA-PET和RNAi 等策略针对连锁和关联分析获得的非编码或远程区域进行功能研究初步确定致病分子机制。Р6)、筛选与病理性近视并发症相关的易感基因,并进行多临床中心基地大规模人群随访,确定易感基因位点与病理性近视并发症的相关性。Р经费比例:24% Р承担单位:中国科学院北京基因组研究所、温州医学院、四川省医学科学院·四川省人民医院Р课题负责人:曾长青Р学术骨干:杨正林周翔天吴金雨石毅张悦正Р课题5、与近视发生相关的视觉信息加工与处理异常之视网膜和巩膜基因表达调控研究Р预期目标:Р科学问题:
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