设置Р本项目以基因治疗的靶向性为核心出发点,根据需要解决的6个关键科学问题,设置了6个课题,即:Р新型靶向病毒载体研究Р新型靶向非病毒载体研究Р定点整合、原位修复技术及机理研究Р靶向选择性基因表达调控研究Р新型靶向基因沉默技术研究Р重要疾病的靶向基因治疗研究Р前五个课题重点解决靶向基因治疗的关键问题,课题六是前五个课题取得的创新成果和关键技术突破应用到重要疾病的基因治疗研究。各课题间密切相关,环环相扣,合起来形成基因治疗的有机整体。每个课题都设置各自的预期目标,保证了项目总体预期目标的完成。Р课题1、新型靶向病毒载体研究Р预期目标:Р提供2-4个可供基因治疗临床应用的新型靶向性、低免疫原性腺病毒载体;Р获得5个以上具有不同亲嗜体和组织表达特异性的AAV载体,其中1个以上可应用于临床基因治疗;Р建立具有独立知识产权的多功能通用的新型HSV基因治疗载体系统;Р发表SCI论文30-50篇Р申请专利 8-10项Р研究内容:Р病毒载体在基因治疗领域的应用最为广泛,包括各种腺病毒、腺相关病毒(AAV)、逆转录病毒、单纯疱疹病毒等。本课题主要构建靶向性、低免疫原性腺病毒载体、研制新型腺相关病毒(AAV)载体和发展新型疱疹病毒载体,同时对这些载体的有效性、安全性、毒性等进行研究。Р1、通过外壳改造,提高腺病毒的感染效率与靶向性Р外壳是腺病毒识别并结合细胞的重要元件,直接决定了病毒对细胞的感染能力与感染效率,并与机体对病毒的免疫反应直接相关。我们己建立一个腺病毒纤毛蛋白基因的突变体库,以便从中筛选出对肿瘤细胞(包括肿瘤干细胞)高感染且靶向腺病毒系统。同时我们正建立一个Hexon基因的突变体库, 以便筛选到逃脱抗体拦截的腺病毒载体系统。两者结合实现腺病毒静脉给药途径。对筛选到的效果良好的病毒深入进行靶向性、有效性和安全性的研究。Р2、携带EGF-Bax和EGF-Fc融合基因的溶瘤腺病毒载体研究
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