,及其分子和细胞调控机制,从而探讨此类疾病神经回路水平上的新的治疗机制;从DNA、单细胞、动物整体水平三方面评估光敏感型基因ChR2和NpHR表达于哺乳动物体内和激光刺激特定的神经回路后动物的安全性。通过对机体个体差异的分析与研究,提供个体化治疗的理论依据。Р二、预期目标Р总体目标:Р本项目旨在分子、网络、整体三个层次、体内体外两个侧面及遗传环境两个视角对精神分裂症的遗传发育、发生机制取得重要认识,在光感基因-神经调控等干预和治疗途径有重要进展,在精神分裂症的遗传发育问题的解决上有所突破,并为将来发现具有发明专利的临床精神分裂症早期预警、早期预防、早期治疗、少复发、低致残,以及个体化医疗防治新策略提供临床理论基础。Р通过本项目的实施,将在我国形成一支高度互补、密切合作的高水平创新学术团队,并通过合作研究强化各个单位已有的优势与特色,为多个研究基地的建设和发展打下坚实基础,凝聚起一股宝贵的思想和人力财富,使我国在精神疾病研究和治疗领域占据国际领先地位。Р五年预期目标:Р在分子层次,定位与克隆2-6个精神分裂症的染色体异常区域和易感基因,明确全基因组精神分裂症(孤独症)基因组失衡及易感基因或致病基因的甲基化修饰情况。建立不同亚型精神分裂症的小RNA和基因表达数据库,力争建立并验证精神分裂症的新型基因筛查和诊断技术。利用出生前营养不良精神分裂症患者的遗传数据库,明确这些患者的基因表达/甲基化、基因组失衡与一般患者的差异,观察出生前营养不良对孕幼鼠基因和蛋白水平等的影响。寻找早期诊断与疗效评价模式指导下临床个体化治疗的生物遗传标记。利用抗精神分裂症药物的鼠模型,重点发现精神分裂症(孤独症)相关基因在脑内基因、蛋白及基因甲基化/乙酰化水平与药物相关性。研究多个遗传因素和环境因素对精神分裂症患病危险度及治疗效果的生物信息学综合评估体系,为精神分裂症的神经发育机制和干预手段研究提供线索。