【基金标书】2010CB530100-重要病毒的入侵机制研究

t al, J Virol, 2008a,2008b; Peng et al, J Biol Chem Р2007;Wang et al, J Virol, 2008; Tan et al, J Virol, 2008),在已有的理论和技术支撑下,对在入侵机制上尚不清楚的HCoV-HKU、JEV和HSV开展联合攻关,将保证我国在该领域的领先地位。再者,在HCoV-HKU、JEV和HSV研究领域,其包膜蛋白与受体互作、结构基础、入侵抑制等方面仍然是空白,本项目聚焦的是以上方面的国际前沿科学问题,将通过本项目组成员在包膜蛋白与受体互作(Li et al, EMBO J, 2005, J Virol, 2006; Hu et al, J Virol, 2000, J Mol Biol, 2005)、包膜蛋白结构解析(Li et al, Science, 2005; Tang et al, J Virol, 2008)、入侵药物设计和入侵抑制(Liu et al, Lancet, 2004; Hu et al, J Exp Med, 2004;He et al, PNAS, 2008)等方面获得的成功经验和技术手段去回答以上科学问题。总之,本项目从选题和提出科学问题上保证了创新性,并充分利用了我们现有的工作基础,以充分发挥集中攻关的优势。Р4、课题设置Р本项目围绕阐明病毒入侵分子机制的总目标,通过发现或确定冠状病毒HCoV-HKU、黄病毒JEV等的细胞受体(课题一);揭示受体介导内化的机理,比较I(课题二)、II(课题三)和III(课题四)型病毒包膜蛋白介导的膜融合机制,以期发现入侵机制及共性规律;结构研究是理解病毒-受体相互作用、病毒膜融合过程中膜蛋白构象变化的重要基础,入侵抑制研究既是对入侵机制的进一步验证或确认,又是入侵理论的应用(课题五)。本项目课题之间的相互关系如图所示。