质不用于载体暂时性结合,而是本身的分子结构发生改变来发挥作用。生物前体药物本身没有活性,有活性的是其在生物体内的代谢物,这样避免了代谢反应使化合物失活,反而利用生物体内的代谢生成活性化合物。一些非甾体抗炎药(如舒林酸sulindac)就是基于这样的思路设计的。Р区别:Р7 什么是药物定量构效关系?其中,表述药物化学结构因素、药物生物活性的描述符号各有哪些?试举例说明。Р定量构效关系(QSAR)是一种借助分子的理化性质参数或结构参数,以数学和统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。Р脂水分配系数P:P=㏒C oil/C waterР化合物克分子体积(MV)Р摩尔折射(Molar refractivity, MR)Рvan der Waals立体参数Р最小立体差异参数:MSDРSterimol立体参数Р电性参数σР立体参数EsР疏水参数LogPР生物活性Φ应该是化合物组成C的函数:Р Φ=f(C)Р 这就是著名的Crum-Brown方程Р分子的生物活性主要是由其静电效应、立体效应和疏水效应决定的,并且假设这三种效应彼此可以独立相加。据此提出Hansch模型:Р8 什么是受体?受体学说对发掘新药有何意义?Р 受体(receptor)是细胞膜上的特殊蛋白分子,可以识别和选择性地与某些物质发生特异性受体结合反应,产生相应的生物效应。Р9 什么是活性逆转?试举例说明。Р活性逆转:激动剂经化学修饰后变成部分激动剂或者拮抗剂的过程Р举例:肾上腺素属于受体激动剂,但将结构中的苯环变为萘环,再对侧链进行直链修饰后即成药物普萘洛尔,普萘洛尔属于受体拮抗剂药物。Р10 什么是电子等排原理?试写出羟基/羧基/氰基的电子等排体。Р羟基:氟、氨基、甲基Р羧基:四氮唑、羟肟酸Р氰基:羰基、卤素Р简述药物与受体的疏水作用对活性的影响。
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